Reazioni metaboliche dei farmaci

Le reazioni che riguardano il metabolismo dei farmaci vengono divise in due fasi

• Reazioni di fase1 o di funzionalizzazione 
• Reazioni di fase2 o di coniugazione

Solitamente avvengono prima le reazioni di fase1 e successivamente  i prodotti di reazione di fase1 possono essere ulteriormente trasformati in seguito a reazioni di metabolizzazione di fase 2.

Le reazioni di fase 1 sono dette di funzionalizzazione perché nella molecola vengono
introdotti nuovi gruppi funzionali  non presenti nella molecola originale, oppure
vengono trasformati in gruppi funzionali già presenti. In genere i prodotti delle reazioni metaboliche di fase uno sono piú idrofili dei composti di partenza.

Le reazioni sono di vario tipo e possono essere di:

• Ossidazione
• Riduzione
• Idrolisi

Le reazioni di fase2 o di coniugazione sono reazioni che avvengono sul farmaco stesso oppure su un suo metabolita di fase 1. Se il farmaco, oppure il metabolita, contiene un gruppo adatto ad essere coniugato viene sfruttato  per legarlo ad un substrato endogeno ( chiamato coniugante) che può essere di varia natura, si puó ottenere un nucleoside, un estere, un ammide ect..

La reazione di fase 2 più abbondante è la glucuronazione.

Altre reazioni sono:

• Solfoconiugazione
• Coniugazione ippurica
• Mercapturazione
• Acetilazione 
• Metilazione

Attraverso le reazioni di fase 1 il farmaco viene convertito in un metabolita che di solito è più idrofilo rispetto al farmaco di partenza e contiene appunto un gruppo funzionale che può essere sfruttato per le reazioni di fase 2.

Sotto il punto di vista  dell'attività, il metabolita di fase 1 può essere o più attivo o meno attivo del prodotto di partenza oppure può avere un'attività differente e in qualche caso può essere totalmente inattivo rispetto al farmaco di partenza o molto piú attivo o tossico.

Nel caso di un prodotto del metabolismo di fase 2 di solito il coniugato è molto più idrofilo rispetto al farmaco di partenza, la lipofilia aumenta solo nel caso dell'acetilazione e della metilazione. L'attività del metabolita di fase 2 questa è inesistente, la molecola é totalmente inattiva.